GMP明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)對制藥設備應進行產(chǎn)品和工藝驗證。藥廠新購進的設備未經(jīng)過及未通過驗證的不能投入使用，因此制藥設備的驗證是強制性的。GMP又對藥品生產(chǎn)設備作了專門的規(guī)定，特別強調(diào)了對設備的驗證，其中規(guī)定“設備更新時應定期進行維修、保養(yǎng)和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量;設備更新時應予以驗證，確認對藥品質(zhì)量無影響時方能使用”。對藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，制藥設備的安裝、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的要求，且按GMP要求來檢查、驗證各項工作。本文就制藥機械設備驗證方面予以簡述。
　　
　　1、驗證的目的與依據(jù)
　　
　　目的：藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關系到藥品的療效，關系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP組織生產(chǎn)，制藥機械作為藥品生產(chǎn)的必要設備，與藥品的質(zhì)量和安全有著密切的關系。如對某臺設備進行驗證，便是為了保證該設備符合GMP。
　　
　　依據(jù)：要以GMP為依據(jù)。
　　
　　2、驗證的適用范圍
　　
　　依照GMP要求和制藥機械的特點及制藥工藝的條件來決定，并確定本次設備驗證是針對哪種規(guī)格型號的設備。
　　
　　3、設備驗證的程序
　　
　　3.1設備的概述
　　
　　簡述設備的基本原理，在生產(chǎn)使用的過程中實現(xiàn)的功能。
　　
　　3.2設備基本情況
　　
　　設備的編碼、名稱、規(guī)格型號、生產(chǎn)廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號等都要一一寫明。
　　
　　3.3確定驗證項目小組
　　
　　一般情況下，應由設備部部長為組長，成員由車間主任、工藝員、驗證管理員、設備操作人員、檢驗人員設備管理員組成。確定驗證小組后，驗證小組要根據(jù)驗證的設備或機組提出驗證項目，制定驗證方案，確定驗證內(nèi)容，并組織實施。參加人員要分工明確，明確每一個人的工作職責。
　　
　　3.4驗證的內(nèi)容
　　
　　3.4.1預確認
　　
　　設備的選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點檢查項目有：
　　
　　(1)檢查設備選型是否符合國家現(xiàn)行政策法規(guī);是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量;功能設計上是否考慮到設備的凈化功能和清洗功能;操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng);是否具有在線檢測、監(jiān)控功能;對易燃、易爆設備是否考慮了有效的安全防爆裝置;對設備在運行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施。
　　
　　(2)檢查設備性能參數(shù)是否符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準;性能參數(shù)是否先進、合理并具有明顯的技術優(yōu)勢;結(jié)構設計是否合理，這里主要表現(xiàn)在：1)與藥物接觸的部位設計應平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗;2)潤滑密封裝置設計合理、安全，不會對藥物造成污染;3)設備的外觀設計應美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。
　　
　　(3)技術文件制定是否完整、是否符合國家標準，并能指導生產(chǎn)。這里所說的技術文件指的是技術圖樣、工藝資料、設計資格證明等文件。
　　
　　(4)檢查設備采購文件和相關的原材料及各類物資是否符合采購文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標準件、緊固件應符合GMP要求，必要時應出具材料質(zhì)量保證書或化學分析報告。
　　
　　(5)檢查對壓力容器的制造和焊接是否具有國家有關勞動部門認可的壓力容器制造許可證。
　　
　　(6)查看制造商質(zhì)量檢驗部門是否依據(jù)技術文件、性能參數(shù)及相關標準進行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決制。1)對電氣安全性能檢查要出示設備的保護接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等測試報告;2)對壓力容器的制造質(zhì)量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告;3)對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設備的管道、蒸餾水設備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關的酸洗鈍化、電拋光報告。
　　
　　3.4.2安裝條件確認
　　
　　(1)應有開箱驗收記錄;(2)設備購貨合同;(3)設備使用說明書;(4)出廠合格證;(5)材質(zhì)證明等隨機技術文件;(6)檢驗儀器在設備使用前應經(jīng)過校驗，所有驗證用的檢驗儀器應經(jīng)校驗;(7)關鍵儀表及備品備件要核對登記。
　　
　　3.4.3安裝確認
　　
　　設備安裝后要有充足的空間，方便操作;設備電氣應有電流、電壓過載保護裝置;輔助設施要全部安裝到位。重點檢查項目：
　　
　　(1)檢查設備是否適應所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。GMP規(guī)定了不同種類的設備所處的廠房的潔凈級別、溫度和相對濕度要求、通風和除塵要求，
　　
　　可以根據(jù)這些要求來驗證設備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。
　　
　　(2)檢查輔助配套設施是否完備，能否支持設備的正常運行，相互之間的接口是否良好。
　　
　　3.4.4人員培訓
　　
　　對操作人員進行培訓與考核，同時建立人員培訓檔案。
　　
　　3.4.5編制設備標準操作規(guī)程
　　
　　編制《使用維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程》、《清潔標準操作規(guī)程》。
　　
　　3.4.6設備的運行確認
　　
　　在設備空運轉(zhuǎn)或試運轉(zhuǎn)中觀察運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，能否達到設備的出廠設計參數(shù)要求;查看設備制造商與用戶協(xié)商制定的設備實物生產(chǎn)的性能確認方案能否滿足設計性能參數(shù)和相關標準，是否符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和*運行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)、設備的運轉(zhuǎn)速度、物料進料量和成品出料速度、成品的質(zhì)量評定規(guī)則等。
　　
　　3.4.7確定設備運行狀況及相應設備參數(shù)
　　
　　按照藥品的生產(chǎn)工藝要求對設備的使用參數(shù)進行確定，檢查設備的運行是否正常，如各轉(zhuǎn)動部件是否靈活，運行是否平穩(wěn)，是否有異常的噪音等。
　　
　　3.4.8確認標準操作規(guī)程的適用性
　　
　　按照《使用維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程》進行操作，設備運轉(zhuǎn)正常，說明操作規(guī)程適用于該設備。
　　
　　3.4.9設備的性能確認
　　
　　確認生產(chǎn)設備能滿足所生產(chǎn)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量要求，符合GMP及其他管理要求。重點檢查項目：
　　
　　(1)在設備模擬生產(chǎn)運行或?qū)嵨锷a(chǎn)運行中觀察實物運行的質(zhì)量，驗證設備功能的適應性、連續(xù)性和可靠性。(2)檢查設備安全保護。(3)觀察設備操作維護情況，檢查設備的操作是否方便靈活;是否適應人的自然動作;機構裝拆(換品種和清洗時)是否方便;操作安全
　　
　　性能是否良好;急停按鈕、安全閥是否作用。(4)觀察設備清洗功能使用情況，檢查設備清洗是否簡便快速;清洗是否*;是否影響其他環(huán)節(jié);是否滲漏。
　　
　　3.4.9.1檢驗
　　
　　按藥品生產(chǎn)劑型生產(chǎn)監(jiān)控檢查SOP檢測項目。檢查設備實物運行的成品質(zhì)量，驗證各項性能參數(shù)的符合性，如離心機的生產(chǎn)能力和分離效果、濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量、蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力、篩分機的過篩率、包衣機的包衣外觀與包衣層的質(zhì)量、粉碎機的粉碎粒度及一次出粉合格率、顆粒機的顆粒粒度和細粉含量、硬膠囊充填機的膠囊上機率和裝量差異、軟膠囊機的膠囊接縫質(zhì)量和液體裝量、壓片機的片重差異限度、混合機的顆粒成分含量、灌裝機的灌裝計量、清洗機的清洗質(zhì)量等。
　　
　　3.4.9.2可接受標準
　　
　　應符合《中國藥典》2005年版規(guī)定的標準，來確定檢查的標準。
　　
　　3.4.9.3穩(wěn)定性檢查
　　
　　再連續(xù)運行兩批產(chǎn)品，檢查設備性能的連續(xù)穩(wěn)定情況。
　　
　　3.5記錄
　　
　　每次確認都要相應記錄，記錄填寫要真實、準確。
　　
　　3.6驗證結(jié)果評定與結(jié)論
　　
　　驗證管理員負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認設備(或機組)驗證周期。
　　
　　3.7對驗證結(jié)果的評審
　　
　　對驗證結(jié)果的評審應包括：(1)驗證試驗是否有遺漏;(2)驗證實施過程中對驗證方案有無修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準;(3)驗證記錄是否完整;(4)驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。
　　
　　3.8驗證相關管理文件
　　
　　驗證相關管理文件如《驗證管理規(guī)程》、《設備及公用工程驗證管理規(guī)程》等。
　　
　　4結(jié)語
　　
　　驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件的形式歸檔保存，驗證文件包括驗證方案、驗證報告，評價和建議及批準人等。以上是對藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥機械的GMP驗證所涉及的內(nèi)容和方法的一些經(jīng)驗之談。新版GMP認證條款頒布后，制藥設備的驗證將更加重視對設備參數(shù)的分析，希望與大家共同學習。